Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor / Comparação entre as alterações hematológicas e bioquímicas ocasionadas pela quimioterapia convencional e quimioterapia metronômica no tratamento do tumor venéreo transmissível canino

This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p<0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.(AU)

Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p<0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.(AU)

Comparison between hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies in the treatment of canine transmissible venereal tumor

ABSTRACT: This study aimed to report the hematological and biochemical changes caused by conventional and metronomic chemotherapies, using vincristine sulfate to treat canine Transmissible Venereal Tumor (TVT). Twelve dogs were selected, six of them for the group receiving conventional chemotherapy (G1), and six dogs for the group receiving metronomic chemotherapy (G2). The G1 group received vincristine sulfate once a week at the dose of 0.75mg/m² until the tumor had disappeared with treatment, and the G2 group was treated with vincristine sulfate three times a week at the dose of 0.25mg/m2 until the tumor had disappeared. Before and after chemotherapy treatment, hematological and biochemical blood tests were performed to evaluate the main alterations caused by both chemotherapeutic models. Dogs undergoing conventional chemotherapy had significant leukocyte changes (p 0.05), causing neutropenia and leukopenia. In dogs undergoing metronomic chemotherapy, leukocytes remained within the reference range. Half of the dogs in group G1 had normochromic, normocytic anemia. The only biochemical alteration observed was the increase of urea in group G2. Thus, metronomic chemotherapy for the treatment of TVT with vincristine sulfate proved to be an excellent method for treatment, with fewer adverse effects, especially in maintaining the leukogram of dogs within normal range and reducing the number of anemia in animals during treatment.

RESUMO: Esta pesquisa teve como objetivo relatar as alterações hematológicas e bioquímicas causadas pelo tratamento quimioterápico convencional e pela quimioterapia metronômica, utilizando-se sulfato de vincristina para o tratamento do tumor venéreo transmissível canino(TVTC). Foram selecionados 12 cães, sendo seis para o grupo que recebeu quimioterapia convencional (G1) e seis cães para o grupo que recebeu quimioterapia metronômica (G2). O grupo G1 recebeu sulfato de vincristina, uma vez por semana, na dose de 0,75mg/m2, até o desaparecimento do tumor e o grupo G2 foi tratado com sulfato de vincristina, três vezes por semana, na dose de 0,25mg/m2, até o desaparecimento do tumor. Antes e após o tratamento quimioterápico foram realizados exames hematológicos e bioquímicos sanguíneos para avaliação das principais alterações causadas pelos dois modelos quimioterápicos. Os cães submetidos à quimioterapia convencional tiveram alterações leucocitárias significativas (p 0,05), causando uma leucopenia por neutropenia enquanto nos cães, submetidos à quimioterapia metronômica, os leucócitos mantiveram-se dentro do intervalo de referência. A metade dos cães do grupo G1 tiveram uma anemia do tipo normocítica normocrômica. A única alteração bioquímica observada foi o aumento da ureia no grupo G2. Desta forma, a quimioterapia metronômica para o tratamento do TVT com sulfato de vincristina, demonstrou ser um excelente método para a cura do animal, com menores reduções de efeitos adversos, sobretudo, na manutenção do leucograma dos cães e na redução de animais com anemia.

Content Determination of Vincristine Sulfate for Injection by HPLC / 中国药房

OBJECTIVE:To establish a method for the content determination of Vincristine sulfate for injection. METHODS:HPLC was performed on the column of Agilent HC-C8 with mobile phase of 1.67% Diethylamine aqueous solution(adjusted to pH 7.5 with phosphoric acid)-methanol(38:62,V/V)at a flow rate of 1.0 ml/min,the detection wavelength was 297 nm,the column temperature was 35℃,and the injection volume was 10μl. RESULTS:The linear range of vincristine sulfate was 0.032-3.2 mg/ml (r=0.999 9);RSDs of precision,stability and reproducibility tests were lower than 1%;recovery was 99.3%-101.7%(RSD=0.6%,n=9). CONCLUSIONS:The method is accurate,reliable and sensitive,and can be used for the content determination of Vincristine sulfate for injection.

Estudo da variação neutropênica pelo sulfato de vincristina em cães com tvt tratados em um hospital veterinário do noroeste paulista / Neutropenic variation by vincristine sulfate in tvt dogs treated in a veterinary hospital in northwestern são paulo / Estudio de la variación neutropénica por sulfato de vincristina en perros con tvt tratados en el hospital veterinario del noroeste paulista

O presente estudo avaliou dados epidemiológicos de neutropenia induzida por sulfato vincristina em cães com Tumor Venéreo Transmissível (TVT), num Hospital Veterinário do Noroeste paulista. Para tanto, trata-se de um estudo do tipo retrospectivo de protocolos eletrônicos e formulários manuais de dados digitalizados de 51 casos de TVT. O atendimento ambulatorial e de internação desses animais foi realizado no período de setembro de 2006 a dezembro de 2009. Dentre os resultados, destaca-se que 51 animais foram diagnosticados com TVT, sendo 37 fêmeas (73%) e 14 (27%) machos; 46 animais (90,2%) foram tratados exclusivamente com sulfato de vincristina. Os cães Sem Raça Definida-SRD (n=28) foram os maiores acometidos com 54,9%; seguidos pelos Poodles com quatro cães (7,84%). Os animais com idade entre 37 e 84 meses obtiveram a maior porcentagem de acometimento pelo TVT com 20 casos (39,22%). Em doze animais (23,52%) foi observada neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusão: a possível toxicidade medular induzida pela vincristina foi verificada pela descrição da neutropenia. Dessa forma, a identificação de quadros neutropênicos, por meio da realização de hemogramas semanais, é considerada obrigatória e de extrema relevância devido à prevalência de mielotoxicidade secundária à utilização deste quimioterápico.

The present study aims to assess epidemiological data on neutropenia induced by vincristine sulfate among dogs with Canine Transmissible Venereal Tumor (CTVT) at a veterinary hospital in the Northwestern region in the São Paulo State. Methodology: This is a retrospective study of electronic protocols and digitalized data from manually filled form from 51 CTVT cases. These animals were treated in an outpatient care clinic and hospitalization took place from September 2006 to December 2009. Results: 51 animals were diagnosed with CTVT; among these, 37 were female (73%) and 14 were male (27%). From these, 46 animals (90.2%) were treated exclusively with vincristine sulfate. Among them, mongrels (n=28) were the most common, with 54.9%, followed by Poodles, with 4 dogs (7.84%). Animals aged from 37 and 84 months were the largest age group, with 20 cases (39.22 %). Neutropenia (390 to 1927 cells/µL) was observed in 12 animals. Conclusion: possible vincristine-induced marrow toxicity was verified by the description of neutropenia. Thus, neutropenia identification through weekly blood count cells is considered extremely important and mandatory due to the prevalence of myelotoxicity following treatment with this chemotherapeutic drug.

Este estudio busca evaluar datos epidemiológicos de neutropenia inducida por sulfato vincristina en perros con Tumor Venéreo Transmisible (TVT), en un Hospital Veterinario del Noroeste Paulista. Es un estudio del tipo retrospectivo de protocolos electrónicos y formularios manuales de datos digitalizados de 51 casos de TVT. El atendimiento de ambulatorio y de internación de esos animales se realizó en el período de septiembre de 2006 a diciembre de 2009. Entre los resultados, se destaca que 51 animales fueron diagnosticados con TVT, siendo 37 hembras (73%) y 14 (27%) machos; 46 animales (90,2%) fueron tratados exclusivamente con sulfato de vincristina. Los perros Sin Raza Definida ? SRD (n=28) fueron los más acometidos con 54,9%; seguidos por los Poodles con cuatro perros (7,84%). Los animales con edad entre 37 y 84 meses obtuvieron mayor porcentaje de acometimiento por TVT, con 20 casos (39,22%). En doce animales (23,52%0 se ha observado neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusión: la posible toxicidad medular inducida por vincristina se ha verificado por la descripción de la neutropenia. Así, la identificación de cuadros neutropénicos por medio de realización de hemogramas semanales, es considerada obligatoria y de extrema relevancia debido a la prevalencia de mielotoxicidad secundaria a la utilización de este quimioterápico.

Quantification of vincristine sulfate in dog plasma by HPLC-MS/MS and pharmacokinetics of vincristine sulfate thermosensitive liposomes in dogs / 中国药学杂志

OBJECTIVE: To establish a rapid and sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry(LC-MS/MS) method for quantification of vincristine sulfate (VCR) in dog plasma and to study the pharmacokinetics of vincristine sulfate thermosensitive liposomes (VSTL) in dogs. METHODS: The plasma was extracted with terl-butyl methyl ether (TBME). VCR and IS(vinblastine sulfate) were separated on an Agela Venusil XBP C18(2.1 mm × 30 mm, 3.0 μm) with a mobile phase gradient at a flow rate of 0.4 mL · min-1. The injection volume was 10 μL. An Agilent 6460A QQQ triple-quadrople mass spectrometer equipped with an electros-pray ionization(ESI) source was used as detector and was operated in positive ion mode. Multiple-reaction monitoring(MRM) was performed and the m/z of ions selected for quantitation were m/z 825.4→807. 2(VCR) and m/z 811.3→223.9(IS, vinblastine sulfate). Dogs were injected VSTL and vincristine sulfate injection (VSI) via vein at the dose of 0.07 mg-1, respectively. VCR and internal standard were quantified in dog plasma using a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, Pharmacokinetic parameters were calculated, and a comparative study of VSTL and VSI with six dogs was conducted. RESULTS: The chromatograms showed no endogenous interfering peaks in blank dog plasma. The linear range of VCR in plasma was 0.25-500 ng · mL-1 (r=0.994 3). The lower limit of quantification was 0.25 ng · mL-1. The intra-run and inter-run relative standard deviations(RSD) were less than 15%. The pharmacokinetic parameters of VSTL and VSI were as following: ρmax (121.00 ± 42.31) and (61 ±23.36) ng · mL-1; t1/2λz(23.95±9.03) and (37.91±8.02) h; CLz(0.37±0.07) and (0.35 ±0.09) L · h · kg-1; Vz(12.15 ±2.14) and (18.95 ±3.27) L · kg-1; AUC0-t(144.87 ± 1.10) and (127.7 ±2.45) ng · h · mL-1; AUC0-∞ (152.97 ±12.56) ng · h · mL-1; and (131.61 ±13.22) ng · h · mL-1. CONCLUSION: The method is shown to be sensitive, accurate, and convenient for assaying the concentration of vincristine sulfate in preclinical pharmacokinetic studies. The ρmax and AUC of VSTL are significantly higher than VSI after intravenous infusion, the other pharmacokinetic parameters are no significant difference.

Estudo da variação neutropênica pelo sulfato de vincristina em cães com tvt tratados em um hospital veterinário do Noroeste Paulista / Neutropenic variation by vincristine sulfate in tvt dogs treated in a veterinary hospital in northwestern São Paulo / Estudio de la variación neutropénica por sulfato de vincristina en perros con tvt tratados en el hospital veterinario del Noroeste Paulista

O presente estudo avaliou dados epidemiológicos de neutropenia induzida por sulfato vincristina em cães com Tumor Venéreo Transmissível (TVT), num Hospital Veterinário do Noroeste paulista. Para tanto, trata-se de um estudo do tipo retrospectivo de protocolos eletrônicos e formulários manuais de dados digitalizados de 51 casos de TVT. O atendimento ambulatorial e de internação desses animais foi realizado no período de setembro de 2006 a dezembro de 2009. Dentre os resultados, destaca-se que 51 animais foram diagnosticados com TVT, sendo 37 fêmeas (73%) e 14 (27%) machos; 46 animais (90,2%) foram tratados exclusivamente com sulfato de vincristina. Os cães Sem Raça Definida-SRD (n=28) foram os maiores acometidos com 54,9%; seguidos pelos Poodles com quatro cães (7,84%). Os animais com idade entre 37 e 84 meses obtiveram a maior porcentagem de acometimento pelo TVT com 20 casos (39,22%). Em doze animais (23,52%) foi observada neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusão: a possível toxicidade medular induzida pela vincristina foi verificada pela descrição da neutropenia. Dessa forma, a identificação de quadros neutropênicos, por meio da realização de hemogramas semanais, é considerada obrigatória e de extrema relevância devido à prevalência de mielotoxicidade secundária à utilização deste quimioterápico...

The present study aims to assess epidemiological data on neutropenia induced by vincristine sulfate among dogs with Canine Transmissible Venereal Tumor (CTVT) at a veterinary hospital in the Northwestern region in the São Paulo State. Methodology: This is a retrospective study of electronic protocols and digitalized data from manually filled form from 51 CTVT cases. These animals were treated in an outpatient care clinic and hospitalization took place from September 2006 to December 2009. Results: 51 animals were diagnosed with CTVT; among these, 37 were female (73%) and 14 were male (27%). From these, 46 animals (90.2%) were treated exclusively with vincristine sulfate. Among them, mongrels (n=28) were the most common, with 54.9%, followed by Poodles, with 4 dogs (7.84%). Animals aged from 37 and 84 months were the largest age group, with 20 cases (39.22 %). Neutropenia (390 to 1927 cells/µL) was observed in 12 animals. Conclusion: possible vincristine-induced marrow toxicity was verified by the description of neutropenia. Thus, neutropenia identification through weekly blood count cells is considered extremely important and mandatory due to the prevalence of myelotoxicity following treatment with this chemotherapeutic drug...

Este estudio busca evaluar datos epidemiológicos de neutropenia inducida por sulfato vincristina en perros con Tumor Venéreo Transmisible (TVT), en un Hospital Veterinario del Noroeste Paulista. Es un estudio del tipo retrospectivo de protocolos electrónicos y formularios manuales de datos digitalizados de 51 casos de TVT. El atendimiento de ambulatorio y de internación de esos animales se realizó en el período de septiembre de 2006 a diciembre de 2009. Entre los resultados, se destaca que 51 animales fueron diagnosticados con TVT, siendo 37 hembras (73%) y 14 (27%) machos; 46 animales (90,2%) fueron tratados exclusivamente con sulfato de vincristina. Los perros Sin Raza Definida – SRD (n=28) fueron los más acometidos con 54,9%; seguidos por los Poodles con cuatro perros (7,84%). Los animales con edad entre 37 y 84 meses obtuvieron mayor porcentaje de acometimiento por TVT, con 20 casos (39,22%). En doce animales (23,52%0 se ha observado neutropenia (valores entre 390 a 1927 cél/µL). Conclusión: la posible toxicidad medular inducida por vincristina se há verificado por la descripción de la neutropenia. Así, la identificación de cuadros neutropénicos por medio de realización de hemogramas semanales, es considerada obligatoria y de extrema relevancia debido a la prevalencia de mielotoxicidad secundaria a la utilización de este quimioterápico...

Preperation and quality evaluation of vincristine sulfate thermosensitive liposomes / 中国药学杂志

OBJECTIVE: To prepare vincristine sulfate (VCR) thermosensitive liposomes, and evaluate its particle size and release characteristics in vitro and establish the methods for determination of content, entrapment efficiency and related substances.